Sutent抑制血管增生抗癌 專治胃腸道間質瘤 及轉移性腎細胞癌


: 2007-10-15 19:10:10
(吉隆坡訊)血管增生研究是最熱門的癌症治療領域,但是第一代血管抑制劑的主要成分為蛋白質,只能充當注射劑。日前,國內引進了第二代血管抑制劑Sutent,它不僅抑制血管增生,還有其他抗癌效果,其中以治療胃腸道間質瘤(GIST)及轉移性腎細胞癌(mRCC)最有效。由於此藥是小分子(small molecule)成分,所以可以裝在膠囊內服用,讓病患免受針刺之苦。此藥的常見副作用為疲勞、皮膚變黃、血壓增高、血小板降低、手足反應、食欲不振及腹瀉。胃腸道間質瘤可出現於胃腸道的任何一處,包括由食道至肛門的範圍,甚至位於胃部及腸道附近但不相連的網膜及繫膜。臨床腫瘤及放射專科顧問拿督莫哈末依布拉欣(Mohd Ibrahim)醫生指出,60至70%的胃腸道間質瘤長在胃部。他說,胃腸道間質瘤是一種罕見的腸胃癌,鄰國新加坡至今只有逾70宗的病例,大馬全國癌症登記局則沒有這方面的資料供參考。KIT基因突變增生血管“吉隆坡中央醫院及馬大醫藥中心所收治的病例也不多。根據記錄,這兩間醫院各別收治了20至25宗的胃腸道間質瘤病患。”莫哈末依布拉欣表示,胃腸道間質瘤與後天性基因突變有關,主要變異部位為酪氨酸激酶受體(Tyrosin Kinase Receptor,TKR)及血小板衍生因子(PDGFR-alpha)受體。酪氨酸激酶受體是一種血管內皮增生因子(VEGF)受體,它能將磷酸加到特定的蛋白質KIT,使細胞外的訊息傳到細胞內,命令細胞生長和分裂。一般而言,KIT僅在有需要時才會啟動。然而,KIT的基因(c-kit)產生突變時,它將會持續傳送訊號,使細胞不斷繁殖與生長,並激發新血管的增生,以向這些異常的細胞供應血液及養份。抑制腫瘤細胞生長“90%的胃腸道間質瘤是由KIT蛋白質異常所致。若能有效阻止異常的KIT蛋白質持續傳送訊號,就能抑制胃腸道基質瘤。”莫哈末解釋,簡單來說,只要將這些因子受體堵住,血管就不會增生,久而久之,腫瘤就會因營養不足而“餓死”。“含有蘋果酸舒倪替尼(Sunitinib Malate)的酪氨酸激酶抑制劑Sutent,就是利用這個機制干擾新生血管的形成,繼而抑制腫瘤細胞的生長。”312病患臨床證實Sutent可增兩倍生存率為了進一步鑒定Sutent的安全性及有效性,輝瑞(Pfizer)制藥廠對312名胃腸道間質瘤病患,進行了一項臨床試驗。結果顯示,Sutent能提升病患兩倍的生存率。臨床腫瘤專科醫生莫哈末說,在相關試驗中,醫藥人員將受試者分成安慰劑組及Sutent組,後者每天服食50毫克的抑制劑,每服食4週就要停藥兩週。“Sutent已證實能降低6%的腫瘤生長風險,而且比安慰劑組更能抑制腫瘤生長,有效率達4倍。”除了胃腸道間質瘤,酪氨酸激酶抑制劑也對轉移性腎細胞癌有效。莫哈末補充,大馬從去年2月開始展開一項Sutent臨床試驗,36名轉移性腎細胞癌病患服用了Sutent後,情況良好,目前尚有20名病患正在接受治療。胃腸道間質瘤化療無效術後復發率也極高臨床腫瘤專科醫生莫哈末披露,傳統的腫瘤療法對胃腸道間質瘤的作用不大。以化療為例,它只對5%的胃腸道間質瘤病患有效,而且大多數接受這類療法的病患,存活期不超過兩年。他說,胃腸道間質瘤的基本治療方式為手術,但復發率極高,平均復發期為術後兩年。“此外,放射治療對胃腸道間質瘤完全無效,這是因為醫藥人員很難根據病情,配發合適的藥物劑量,加上胃腸道間質瘤附近有很多重要器官,如心臟、肝臟及肺部,若放射部位掌握不好,恐會傷及這些器官。”他表示,酪氨酸激酶抑制劑是一種多標靶藥劑,能對準病灶發揮效藥,因此不會破壞其他健康的細胞。
你知道嗎?血管內皮增生因子朱德佛克曼(Judah Folkman)醫生在二戰時加入美國海軍。他曾為無數病患動過手術,發現腫瘤周遭存在許多正常組織所沒有的新生血管,因而在30多年前提出假設,認為腫癌細胞的生長,會分泌出某種化學物質,促成附近血管增生(angiogenesis),以供給癌細胞養分和氧氣。人體內有抑制血管增生的天然成分,因此一般組織附近不會有大量的血管增生,所以朱德佛克曼堅信,只要抑制這種因子,腫瘤的生長就會受到阻擾。但是,當年沒有人相信他的話,生物醫學界還當他是瘋子。在他持續不斷地研究中,他成功分離出血管內皮增生因子和抑制血管增生的因子。接著,他將抑制血管增生的因子打入患有腫瘤的老鼠體內,結果發現,這個因子不僅抑制血管增生,還成功抑制腫瘤的生長,使腫瘤萎縮,並進入休眠狀態。這個研究震驚生物醫學界。因此,自16年前開始,血管增生的研究成為治療癌症最熱門的領域之一。
光明日報.2007.10.11
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