深耕醫識/癌症免疫治療

Create: 12/12/2016 - 10:34

免疫治療包含了抗體依賴性細胞毒殺作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)、細胞素(cytokines)、癌症疫苗(cancer vaccine)及免疫檢查點抑制劑等幾類治療。雖然免疫治療的機轉不一,但最終目的皆在於活化免疫力,以達到毒殺腫瘤的效果;免疫檢查點抑制劑是這當中效果最好、最有潛力的治療方式。

在正常情況下,身體的免疫細胞會與抗原呈現細胞表面的抗原結合,達到辨識敵我的過程。而這樣的過程,還需要正向訊息分子的調控,以及負向訊息分子的抑制以防止免疫系統過度活化;就好比駕駛一台汽車,需要插入正確的鑰匙、踩油門及適時的煞車,任何一步驟錯誤都會導致免疫系統失調。近來的研究發現,癌細胞本身會過度表現PD-L1,並且躲避免疫系統的攻擊。免疫檢查點抑制劑阻斷這些“免疫煞車器”、重新活化免疫系統、毒殺癌細胞。目前已投入臨床治療的藥物有Yervoy(Ipilimumab)、Opdivo(Nivolumab)、Keytruda(Pembrolizumab)和Tecentriq(Atezolizumab)。除了目前已知的免疫治療作用機轉,免疫檢查點抑制劑搭配其他免疫治療藥物、傳統化學治療藥物或放射線治療可能更好,但副作用也較大。

基於多個臨床試驗結果,Ipilimumab、Nivolumab、Pembrolizumab已被列為晚期黑色素癌的第一線治療。高齡91歲的前美國總統卡特(Jimmy Carter),罹患黑色素癌轉移到大腦,經過了放射線和吉舒達藥物治療,4個月後腦部的腫瘤竟然全都消失。除了黑色素癌的治療,免疫檢查點抑制劑也可用於非小細胞肺癌、腎細胞癌、頭頸癌、淋巴瘤等癌別。目前全球仍有180個免疫檢查點抑制劑相關研究正在進行。免疫檢查點抑制劑還有多少潛力,是未來幾年內的研究熱門方向。

免疫檢查點抑制劑同時會活化免疫反應,可能導致免疫系統過度活化,輕微的反應如皮膚紅疹、腹瀉、內分泌功能失調,但嚴重的如肺炎、腸炎、肝炎等,甚至可能致命,因此絕不可輕視。本院投入癌症免疫治療多年,並於今年6月正式成立免疫腫瘤學卓越中心,建立完整的跨領域團隊,一同為患者的治療把關。

光明日報‧2016.12.12